偶联药物
DyneTherapeutics公司介绍
DyneTherapeutics(NASDAQ:DYN)成立于年12月，总部位于马萨诸塞州，由知名VCAtlasVentures孵化，是一家针对严重肌肉疾病开发靶向治疗的生物制药公司。公司主要聚焦三大罕见肌肉疾病，包括1型强直性肌营养不良症（DM1）、Duchenne型肌营养不良症（DMD）和面肩胛肱型肌营养不良症（FSHD）。
目前公司总市值13.21亿美元。
该公司正在利用其专有的FORCE?平台开发下一代寡核苷酸疗法，FORCE?平台以TFR-1受体为靶点（TFR-1受体在肌肉细胞表面高度表达），通过将抗体与治疗严重肌肉疾病的寡核苷酸连接来设计治疗分子。
DyneTherapeutics目标是打造肌肉疾病领域的领*企业。
DyneTherapeutics(NASDAQ:DYN)与AvidityBiosciences（NASDAQ:RNA）专注的疾病领域相同，靶点也几乎相同（DMPK、外显子、DUX4），但Dyne的AOC药物设计与Avidity不同。
Dyne的主要候选药物也以TfR1的抗体为递送载体，但发挥靶向作用的是抗原结合片段而非全长抗体。
Dyne与Avidity药物设计另一个不同点是Dyne的AOC使用了可断裂的linker。在治疗载荷上，Dyne计划使用siRNA、ASO和PMO。
融资历程
年4月A轮万美金
年8月战略融资1.15亿美金
年9月IPO募资2.33亿美金
DYNE-（Exon51）:杜氏肌营养不良症（DMD）
年1月18日，公司宣布FDA暂停Dyne的DYNE-临床申请，公司回应称：“计划就DYNE-在年第二季度向FDA提交其对现有和正在进行的研究数据的回应。”
“如果FDA认为合理，将根据其目前的指导意见，在年中之前为患者提供DYNE[1]的1/2期多次递增剂量（MAD）临床试验。”
“Dyne公司将与FDA密切合作，尽快解决临床试验的问题。”
在DMD疾病领域，80%是由于外显子跳跃引起，而Exon51占了13%。
美国发病人数大约-1人，欧洲约2人。
DYNE-治疗DMD长达5周的GLP*理学研究显示，没有观察到剂量限制*性，心脏、呼吸、神经或眼科终点无变化，对肾功能无影响，对肝功能无影响，在最高剂量未观察到明显副作用。
DYNE-（DMPK）:1型强直性肌营养不良症（DM1）
强直性肌营养不良症是一种常染色体显性遗传性多系统疾病，特征主要是进行性肌无力、肌萎缩和肌强直。DM1主要是由强直性肌营养不良蛋白激酶基因（DMPK）变异而导致的肌营养不良。美国发病人数大于人，欧洲大于人。
DM1候选药则是由专有抗体、偶联键和反义寡核苷酸组成，可以降低细胞核中DMPKRNA突变水平；
DYNE-的13周GLP*理学研究表明在最大剂量范围内未观察到剂量限制*性，心脏、呼吸、神经或眼科终点无变化，对肾功能无影响，对肝功能无影响，在最高剂量未观察到明显副作用。
DYNE-预计在年中进入临床用药
DYNE-（DUX4）:面肩肱型肌营养不良症（FSHD）
DUX4（DoubleHomeobox4）属于双同源盒转录因子。同源盒基因在进化上是高度保守的。许多研究表明，同源盒基因对于发育的调控至关重要。同源结构域由约60个氨基酸残基组成，在N端，形成一段柔性loop和三个α-螺旋。N端loop和第三个α-螺旋参与DNA序列识别与特异结合。DUX4在成肌细胞中的异常表达激活了本该在人类胚胎中表达的基因和反转录转座子，从而引发细胞凋亡，并引起面肩肱型肌营养不良症（FSHD）,发病于青少年或青年期，在美国发病人数为-，欧洲约为3人。
通过影响DUX4的基因表达可达到治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的目的。
公司预计在年H2提交临床申请。
总结
与AvidityBiosciences（NASDAQ:RNA）一样，DyneTherapeutics(NASDAQ:DYN)通过TfR1抗体深耕肌肉疾病的各种罕见病，扩大了其适应症，值得国内创新药公司借鉴。AOC也属于典型的组合式创新，一个靶点的抗体（或Fab片段）TfR1结合不同的核酸药物可以治疗不同的肌肉及其它罕见病，这种深度布局也突显其价值所在。这种组合式创新可能走出完全不同的差异化创新路线，对于国内刚起步的创新药企业尤其如此。