冯涛
主任医师、教授、博士生导师
首都医科医院
神经病学中心副主任
运动障碍性疾病科主任
PD进展首先表现为“剂末现象”
早期帕金森病患者服用一次多巴类药物后，疗效反应可持续4-6小时以上，每天服3次药物基本上能维持连续的疗效。
随着帕金森病的进展，每次服药后的疗效不断缩短，疗效维持的时间逐渐低于4小时，如果按照以往的时间间隔服药，经常在还没有服用下一次多巴类药物之前，帕金森病的震颤、肌肉强直、运动迟缓等各种症状又再次出现，这就是“剂末现象”。
“剂末现象”的出现提示治疗“蜜月期”的结束，进入治疗比较棘手的“进展期”，也就是从帕金森病的早期进入了中期。
上图显示早期PD患者服药后的疗效维持的时间较长，下图显示PD患者出现剂末现象后的疗效维持时间缩短。
"剂末现象"不是“疗效减退”的全部
“剂末现象”是帕金森病“疗效减退”的主要表现，但不是全部，还有开期延迟、无开期和开关现象。
"剂初恶化"表现为"开期延迟"
早期帕金森病患者通常在服用多巴类药物后十几分钟到半小时可以起效，随着疾病的进展，服用同样剂量的多巴类药物可能需要1到2小时才能起效，也就是延迟进入开期。
开期延迟与疾病进展、多巴胺递质缺失程度加重、胃肠道功能紊乱加重等密切相关。
上图显示早期PD患者服药后快速起效，下图显示进展期PD患者服药后缓慢起效，延迟进入开期。
“剂初恶化”表现为“无开期”
早期帕金森病患者通常在服用多巴类药物后十几分钟到半小时可以起效，随着疾病的进展，服用同样剂量的多巴类药物可能无法进入开期，也就是“无开期”。
“无开期”提示疾病进展、多巴胺递质缺失程度加重、胃肠道功能紊乱加重，也提示现有多巴胺能药物剂量不足以达到起效的阈值。
上图显示早期PD患者服药后快速起效，下图显示进展期PD患者服药后无法起效，不能进入开期。
开-关现象
早期帕金森病患者服用多巴类药物的疗效反应一般是可以预测的，服药后经过一定潜伏期后进入开期，维持一段时间的开期后，再次进入关期，这种症状的改善与加重过程，与服药后的药物浓度曲线相一致。进展期帕金森病患者，在服药起效后，虽然在理论上的药物浓度有效期，但症状可能突然加重，表现为在开期中突然“冻结”或者运动迟缓、肢体强直和震颤等表现突然加重。这种不可预测的开-关波动，被帕金森病专家命名为”开-关现象“。这种现象也是疗效减退的一种表现，其核心特点是与药物浓度升降无明确的相关性，表现为不可预测性。
提示
本文为基于文献的分析和解读，仅用于学术交流和讨论，医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。
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