人体对抗抑郁药物一般不会产生依赖，但骤然停药可引起撤药综合征。轻者表现为躯体症状和胃肠道症状，重者伴有较为明显的运动障碍及精神障碍症状和特征。躯体症状为全身不适、头痛、头晕、肌痛、疲乏、无力；胃肠道症状为恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等。
三环类抗抑郁药为胆碱能拮抗剂，具有较强的抗胆碱作用，长期用药会使胆碱能受体被阻滞，一旦骤然停药，有可能引起胆碱能系统反弹，导致中枢神经系统和外周胆碱能出现亢进的症状和体征。运动障碍主要表现为运动迟缓、齿轮样强直、不能静坐等锥体外系反应表现；神经障碍症状常为失眠、多梦、焦虑、烦躁和惊恐发作、谵妄等。
大多数撤药反应较轻，持续时间较短，但仍有少数是严重的或存在时间长，给病人带来新的痛苦和不适。医生和患者能充分认识到抗抑郁药撤药综合征，采取积极的预防措施，不骤然停药，而应缓慢撤停，即采取逐步减量法，这样就可以达到有效预防撤药综合征的目的。
一旦出现撤药综合症，应该及时发现并采取措施减少或控制撤药反应，这样会减少或消除病人的痛苦；倘若缺乏相应的认识，将抗抑郁药撤药反应误认为是病情的反复，就可能导致不必要的重新使用抗抑郁药；而且抗抑郁药戒断反应会使病人药物治疗依从性下降，影响治疗效果。
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