先天性肌强直

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TUhjnbcbe - 2023/5/8 22:39:00

*烽教授指出,在研究AS的历史上,20世纪是一个硕果累累的时期。

AS通过重要的临床病理观察被特征化,最终产生了炎性SpAs的现代概念。

年,WilhelmRoentgen对X线的突破性发现,使得临床医生和专业研究人员对SpAs患者的病理变化有了持续性的观察。

年,随着对骶髂关节放射学的认识,Forresteir、Drebs和Scott描述了骶髂关节炎,Robert和Forresteir描述了韧带骨赘。斯堪的纳维亚的Romanus和Yden也因为描述了“磨平的椎体角(MRI影像下炎症部位的高信号影)”而作出了主要的贡献。当MRI成为炎性背痛的标准诊断和研究方法时,对胸椎(临床医师长期以来认为疾病早期的重要受累部位)的MRI影像学描述已开始出现在文献中。在疾病早期患者中,沿脊柱上行、下行、散在分布的炎症损伤的存在,对AS为最初感染的微生物从尾部骨骼渐渐沿Batson静脉向上扩散的理论提出了疑问。

据笔者了解:20世纪以来,对AS的研究是全方位的,其中包括遗传学、病因学、临床病理诊断、临床治疗等方面。

(一),遗传学方面:英国Bath大学风湿病研究中心主持人AndreiCalin教授报告了英国的一份AS流行病学普查研究成果——全部人口有0.5%为HHLA-B27阳性,但所有B27阳性的人口中,只有5%左右的人会罹患强直性脊柱炎。但这份调查发现,如果B27阳性的直系血统人得了强直性脊柱炎的话,则发病的几率由5%升高到20%。这个研究成果也就是说,AS家族基因中除了HLA-B27外,应该还有不为人知的其他基因存在。

(二)病因学方面:一项纳入超过1万例患者和2万名正常人样本的国际研究显示,有10个基因参与了AS疾病过程;在欧洲白色人种和亚洲*色人种中,这些基因所致AS的患病风险不同。美国的一份研究成果表明,把各种不同的基因如2m基因(HLA-B27结构的一部份)、MHC-2基因(免疫细胞上的接受器)及TAP-1基因(细胞内处理抗原的基因)等依次移除后,受试动物仍然会发病。这一研究说明,显然不是一二个基因就可以完全阐明AS发病原因的。澳大利亚布朗(Brown)教授指出,遗传学研究显示,13个非主要组织相容性复合体(MHC)区的易感基因为AS的易感基因。基因学研究显示,IL-23信号通路在一定程度上参与AS发病,人类白细胞抗原(HLA)-B27可通过在ERAR1基因中的肽加工处理变异的作用而参与AS发病,但此种作用仅出现在HLA-B27(+)患者中,但现有研究仅可解释超过1/4AS患者的潜在风险,仍有更多相关基因有待发现。一项中国人TLR7基因拷贝数变异与强直性脊柱炎的关联病例对照研究探讨了TLR7基因拷贝数变异(CNVs)与强直性脊柱炎(AS)易感性的关联。研究纳入了名中国汉族AS患者和名健康对照。结果显示,一个拷贝与Bonferroni校正后的AS易感性显著相关,并且在校正年龄和性别后这种关联仍然存在。然而,按性别分层的logistic回归分析显示与女性相比,男性的OR更高。表明TLR7基因的拷贝数较低(=1)是男性AS易感性的风险因素,却是女性的保护性因素。

(三)临床病理诊断方面:如德国阿佩尔(Appel)教授和芬兰叶廖缅科(Yeremenko)教授在一份学术报道上称,AS以骶髂关节及脊柱炎症和新骨生成两个关键病理改变为特征,其导致的可能后果是中轴骨融合。对AS患者骨性关节炎和骨炎组织样本及关节面新骨生成的组织进行病理和免疫组化分析,使得从新视角审视AS炎症和新骨生成机制成为可能。

(四)临床治疗方面:瑞士的一项研究探讨了强直性脊柱炎(AS)患者使用肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)治疗有效性的性别差异。研究包括了瑞士前瞻性临床质量管理队列中的例开始首个TNFi治疗的AS患者。评估了在1年时根据脊柱关节炎国际协会标准改善20%和40%的患者比例以及强直性脊柱炎疾病活动评分(ASDAS)改善情况和状态评分。结果显示,与男性相比,女性患者的平均C反应蛋白水平较低,脊柱活动度较好,初始外周性疾病更多。ASDAS、Bath强直性脊柱炎疾病活动和功能指数以及生活质量没有性别差异。在1年时,52%女性和63%男性达到了ASAS20反应。18%女性和26%男性达到疾病非活动状态。对TNFi反应的性别差异在调整后的分析中更为显著,并证实了其他评估结果。表明在AS中,对TNFi反应的女性较少,与男性相比,女性的反应较少。阿片类止痛药可用于抗风湿治疗无反应的伴疼痛强直性脊柱炎(AS)患者。一项前瞻性研究纳入了例符合修订纽约标准的AS患者,随访至少2年,并对疾病活动性和功能障碍进行综合临床评估。结果显示,与阿片类药物使用显著相关的因素包括病程较长、吸烟、缺乏运动、疾病活动度更高和功能障碍、抑郁症、影像学严重程度和心血管疾病。服用阿片类药物的患者更可能使用抗焦虑药、催眠药、抗抑郁药和肌松剂。表明阿片类药物使用与主观指标(抑郁、BASDAI、BASFI)的关联性比客观指标(CRP、ESR)更强,提示AS的疼痛可能来源于除脊椎炎症外的其他地方。

注:以上图片图片资料均由百度创作大脑公益提供,感谢感恩!

注:本篇部分文稿引用了梅斯(MedSci)医学网站信息,谨致谢忱!

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