第一节中枢兴奋药
中枢兴奋药是能选择性地兴奋中枢神经系统,提高其机能活动的一类药物。根据药物的主要作用部位可分为大脑兴奋药、延髓兴奋药和脊髓兴奋药三类。
1.大脑兴奋药
能提高大脑皮层的兴奋性,促进脑细胞代谢,改善大脑机能,可引起动物觉醒、精神兴奋与运动亢进,如咖啡因。
2.延髓兴奋药
又称呼吸兴奋药,主要兴奋延髓呼吸中枢,增加呼吸频率和呼吸深度,改善呼吸功能,如尼可刹米、戊四氮、樟脑等。
3.脊髓兴奋药
能选择性地兴奋脊髓,小剂量提高脊髓反射兴奋性,大剂量导致强直性惊厥,如士的宁。
咖啡因
咖啡因有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌和松弛平滑肌等作用。小剂量即能提高大脑皮层对外界的感应性与反应能力,使动物精神活泼。治疗量时,增强大脑皮层的兴奋过程,提高精神与感觉能力,减少疲劳,短暂的增加肌肉工作能力。较大剂量可兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢,大剂量咖啡因可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统,中*量可引起强直或阵挛性惊厥,甚至死亡。咖啡因能直接作用于心脏和血管,使心肌收缩力增强、心率加快,使冠状血管、肾血管、肺血管和皮肤血管扩张。咖啡因还可松弛支气管平滑肌,但强度不如氨茶碱。
咖啡因兴奋中枢的作用机理是阻断腺苷受体,主要与竞争性颉颃A1型嘌呤受体有关;其兴奋心肌、松弛平滑肌的作用机理主要是抑制细胞内磷酸二酯酶的活性,减少环磷酸腺苷受磷酸二酯酶分解,提高细胞内环磷酸腺苷的水平。
用于中枢性呼吸、循环抑制,如加速麻醉药的苏醒过程,解救镇静催眠药的过量中*、急性严重感染、*物中*和过度劳役等引起的呼吸、循环衰竭等。
剂量过大可引起反射亢进、肌肉抽搐乃至惊厥。
(1)大家畜心动过速(次/min以上)或心律不齐时禁用。
(2)剂量过大或给药过频易发生中*。中*时,可用溴化物、水合氯醛或巴比妥类药物对抗兴奋症状。
尼可刹米
对延髓呼吸中枢具有选择性直接兴奋作用,也可作用于颈动脉窦和主动脉体化学感受器,反射性兴奋呼吸中枢,提高呼吸中枢对缺氧的敏感性,使呼吸加深加快。对大脑皮层、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用。对其他器官无直接兴奋作用。
常用于各种原因引起的呼吸中枢抑制,如中枢抑制药中*、疾病引起的中枢性呼吸抑制、新生仔畜窒息或加速麻醉动物的苏醒等。
剂量过大可引起血压升高、出汗、心律失常、震颤及肌肉僵直等。
(1)本品静脉注射速度不宜过快。
(2)如出现惊厥,应及时静脉注射地西泮或小剂量硫喷妥钠。
戊四氮
本品作用与尼可刹米相似,主要兴奋脑干,对大脑及脊髓亦有兴奋作用。作用比尼可刹米稍强。
主要用于解救呼吸中枢抑制。
本品选择性较差、安全范围小,过量易引起惊厥甚至呼吸麻痹。
(1)静脉注射本品时,速度应缓慢。
(2)不宜用于普鲁卡因中*的解救。
士的宁
又称马钱子碱或番木鳖碱。
可选择性兴奋脊髓,增强脊髓反射的应激性,提高骨骼肌的紧张度。对大脑皮层亦有一定的兴奋作用。中*剂量对中枢神经系统的所有部位都有兴奋作用,使全身骨骼肌同时挛缩,出现典型的强直性惊厥。
士的宁的作用机理是通过与甘氨酸受体结合,竞争性地阻断脊髓润绍细胞释放的抑制性神经递质甘氨酸对神经元的抑制,从而引起脊髓兴奋效应。
临床用于脊髓性不全麻痹,如后躯麻痹、膀胱麻痹、阴茎下垂等。
本品*性大、安全范围小,过量易出现肌肉震颤、脊髓兴奋性惊厥、角弓反张等。
(1)本品排泄缓慢,长期应用易蓄积中*,故使用时间不宜太长,反复给药应酌情减量。
(2)因过量出现惊厥时应保持动物安静,避免外界刺激,并迅速肌内注射苯巴比妥钠等进行解救。
(3)孕畜及中枢神经系统兴奋症状的患畜忌用。
()肝肾功能不全、癫痫及破伤风患畜禁用。
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