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钙拮抗剂的降压机制和适用对象有哪些 [复制链接]

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钙拮抗剂的降压机制和适用对象有哪些?

高血压中的血压指的是动脉血压,其波动与心输出量和外周血管阻抗这两个参数有关,心输出量是指决定于左室射血量、心率及血管内容量;外周血管阻抗是指决定于管壁固有张力、血管舒缩活性物质释放、膜感受或转运。这些功能均依赖钙离子而受其调控。

细胞内钙离子浓度的增加,可能与钙离子通过细胞膜的慢通道进入细胞有关,也可能与细胞内肌浆网的贮存钙释放进入胞浆有关,钙拮抗剂是一类选择性阻滞钙离子经细胞膜上的慢通道进入细胞内,即减少钙离子内流的药物,确切地说应称为钙离子通道阻滞剂。

钙离子在维持内环境稳定、调控心血管舒缩(兴奋--收缩偶联)、血细胞功能、腺体分泌及神经递质释放(兴奋--分泌偶联)等方面均有重要作用。

用简单的比喻说明的话就是,将血流量看做是车流,外周血管视做道路,钙拮抗剂视为红绿灯。大家可以能明白了,道路上的红绿灯设计得合理,那么车子通过道路的效果就会提高,如果有很多的不合理红绿灯,就会导致车流(血流量),道路堵塞(外周血管阻抗)。

1、抑制钙离子内流,减少血管平滑肌的张力及其对内源性血管加压物质的反应性,降低血压。

2、抑制兴奋--收缩偶联,降低血管平滑肌张力,扩张冠状动脉以及脑、肾、肺、肠系膜等外周血管。

3、降低心肌收缩力,使心肌代谢的耗氧量减少。在体外,所有钙拮抗剂均有负性肌力作用;但在体内,某些钙拮抗剂的负性肌力作用可因全身血管阻力降低,反射性引起交感神经兴奋而减弱或抵消其负性肌力作用,如硝苯地平,甚至表现为正性肌力作用。

4、抑制窦房结自律性及房室传导,减慢心率,使心输出量减少。

5、防止心肌细胞内钙超载,改善心肌舒张功能,减少心肌耗氧量,对心脏和缺血心肌有保护作用。

6、减少血管壁钙离子沉积,长期应用可防止动脉硬化。

7、抑制血小板聚集,减少血管收缩物质的释放,改善血液流变学异常和红细胞变形性。

1、硝苯地平

对血管平滑肌作用强,能扩张冠状动脉及外周血管,而负性肌力作用较小。硝苯地平还可以延缓轻、中度冠心病病人粥样斑块的进展,不影响血脂和糖代谢,但有明显的利尿作用。

口服90%吸收,舌下含服3~5分钟起效,口服后20分钟起效,血浆清除半衰期3~4小时,代谢产物中90%由肾脏排泄,24小时内可排出90%。常用剂量为口服每次10毫克~20毫克,每日3~4次。

硝苯地平控释片(长效心痛定)是用特殊辅料与工艺方法制成的新剂型,口服后在消化道内不能迅速崩解,而是按程序、定时、定量的释放吸收,使血药浓度达到理想的治疗水平后保持稳定与持久,血浆清除半衰期为6小时,常用每次20毫克~40毫克,每日1~2次。

2、地尔硫?

商品名恬尔心、合心爽,为1、5-苯噻嗪衍生物。与硝苯地平作用不同,能降低血压、心率及心肌耗氧量,对心肌有直接的负性肌力与负性频率作用,能延长窦房结与房室结的传导时间,适用于合并心律失常或心绞痛的高血压病人。

在降低外周阻力的同时,维持心输出量水平,降低肾血管阻力及增加肾血流量,极少产生中枢神经系统副作用,无反射性心动过速。注射液10毫克、50毫克溶于5毫升生理盐水或5%葡萄糖液中,可用于室上性快速性心律失常、手术中的异常高血压和其他髙血压急症。

口服吸收完全,口服后30分钟血药浓度达峰值,血浆半衰期2~7小时。常用剂量为30毫克~60毫克,每日3~4次。盐酸地尔硫?缓释片,每次45毫克~90毫克,每日2次。

3、维拉帕米

系罂粟碱的衍生物。能扩张外周血管,降低血压,抑制窦房结与房室结的兴奋性及传导功能,具有负性肌力作用,对冠状动脉的扩张作用较弱。

维拉帕米口服90%吸收,服后30~45分钟血药浓度达峰值,半衰期3~5小时,主要经肾脏排泄。用药量个体差异大,剂量范围约80毫克~毫克/日。国内报道每日~毫克可满意降压,但目前作为降压治疗者不多,主要顾虑其对心脏的不良作用。

实际上只要注意勿在有明显房室传导阻滞、经旁道的房扑或房颤、肝肾疾病和在妊娠及哺乳期时应用,本药相当安全。对血压较高的中、重度病人有效率明显较轻度的高,无耐药性,长期治疗顺应性好。适宜于合并心绞痛、心动过速、肾血管性高血压和妊娠高血压的病人。

维拉帕米缓释片是维拉帕米的新剂型,常用每次毫克~毫克,每日1次,服用方便,能控制24小时血压。硝苯地平和维拉帕米降压可能通过不同钙通道起作用,合用可增效。应避免与β受体阻滞剂合用。

4、氨氯地平

是新一代的长效、碱性二氢吡啶类钙拮抗剂,与其他钙拮抗剂相比,具有以下特点:

(1)作用开始缓慢,维持时间长,口服吸收缓慢,约6~12小时血药浓度达峰值,血浆半衰期长达35~45小时。

(2)生物利用度高。

(3)在轻、中度高血压病人,可增加肾血流量和肾小球滤过率,降低肾血管阻力,并有轻度利尿作用。

(4)在降低血管阻力的同时,没有反射性心动过速或体位性低血压。

(5)可能具有抗动脉粥样硬化、抗血栓形成和逆转左心肥大等作用。

为防治高血压或心肌缺血,每日只需服药1次,连续服7~10日后血药浓度达稳态,可24小时有效地保持血管扩张作用,有利于控制夜间或清晨时的心肌缺血发作或血压骤然升高。副作用一般少而轻,停药后有一定的后续效应。每日2.5~20毫克间呈剂量--效应线性关系。

5、尼群地平

每日20毫克时副作用小,而疗效与每日40毫克相仿,降压温和而持久,作用长,优于硝苯地平。较少水钠潴留,长期服用无积蓄作用和耐药性,对合并缺血性心脏病者更合适。

6、费乐地平

新一代二氢吡啶类钙拮抗剂,在钙拮抗剂中对血管平滑肌最具有选择性。扩血管作用较第一代强40~50倍。起效快,维持4~7小时。多次给药后,在最后一次服药后10~24小时仍有作用。平均半衰期28小时。能明显升高心率,但不降低心室收缩性,有轻度利尿作用,能抑制血小板聚集,降低血粘度和增加细胞变形性。剂量--效应曲线平坦,每日大于20毫克,降压作用不再增强。

1、盐敏感性高血压

研究表明,盐敏感性髙血压病人有细胞内钠、钙及镁的代谢异常,服用钙拮抗剂有助于对抗盐介导的细胞内离子改变和升压反应;另外,钙拮抗剂还有利尿作用。而且,盐敏感性高血压病人容易较早地发生肾损害,尿微蛋白排泄量增加,服用钙拮抗剂能延缓这种改变的产生,对肾脏有保护作用。我国高血压病人60%以上为盐敏感者,因此,钙拮抗剂在我国高血压治疗中有着重要的地位。

2、老年收缩期高血压

老年高血压病人多数为低肾素、盐敏感者,钙拮抗剂有利尿、排钠作用,同时又有直接的扩张血管作用,特别适宜于老年高血压病人。

3、高血压合并冠心病

特别是变异型心绞痛或有冠状动脉痉挛者。钙拮抗剂具有改善冠状动脉血流量,降低心肌耗氧量及缓解冠状动脉痉挛等作用。

4、伴有偏头痛、房性心动过速或房颤的高血压

宜选用非二氢吡啶类钙拮抗剂,如地尔硫?、维拉帕米等。

目前,钙拮抗剂已广泛用于治疗高血压、冠心病心绞痛、心律失常及肥厚型心肌病。最后,高血压的哪些事(

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