病例分享
隐藏在发作性运动诱发性运动障碍
背后的故事：通过仔细询问病史和
基因检测揭开它的“伪装”
MEDICALHISTORY
GENETICANALYSIS
（一）序言
发作性运动诱发性运动障碍（PKD）是一种罕见的运动障碍疾病，主要临床特征为由静止状态下突然运动诱发的非自主运动发作，可表现为肌张力障碍、舞蹈症、手足徐动症、投掷症等。我们团队发现PRRT2是PKD的致病基因，并总结出小剂量卡马西平对携带PRRT2突变的PKD患者有良好疗效。但依然有一部分携带PRRT2突变的PKD患者对小剂量卡马西平疗效不好甚至无效，此时通常可能是合并了以下几种情况：1、患者携带较严重的突变，如纯合突变或复合杂合突变；2、合并其它可导致PKD的基因突变；3、合并其它类似疾病。这里要分享一位合并先天性肌强直的PKD患者的诊治经历。
（二）诊治经历
这名患者的出生史无殊，2个月到1岁时曾经历过多次高热惊厥发作。11岁时，该患者出现由突然运动诱发的舞蹈样、手足徐动样发作。在发作时，他还会感到下肢无力、僵硬，严重时会摔倒。第一次发作后，医院就医，医生将其诊断为癫痫，并给予苯妥英钠和丙戊酸钠治疗。在使用这两种药物后，患者感到舞蹈手足徐动的发作次数明显减少，但他的肢体无力和僵硬症状并没有得到明显缓解。此后他多次求医，试过其他抗癫痫药物，如苯巴比妥、氯硝西泮、氟哌啶醇等，均效果不佳。
频繁发生的舞蹈样发作和肢体无力、僵硬给患者的生活带来了很大的影响。最后，患者来到了吴志英教授门诊就诊。通过仔细询问病史，结合相关检查结果，吴志英教授首先考虑患者为PKD，随后对患者的PRRT2基因进行测序后发现，患者携带了PRRT2基因的常见突变c.dupC，这一结果支持了吴教授的诊断。患者在接受小剂量卡马西平治疗后，发作性舞蹈手足徐动的症状完全消失了，然而当他突然运动时，仍然会有下肢无力和僵硬的症状。为彻底缓解症状，吴教授建议患者进一步提高了卡马西平用量，当用量增至mg/天后，患者的肢体无力和僵硬症状才有了明显好转。
显然，这名患者对小剂量卡马西平的疗效反应不完全，于是我们进一步调查了患者下肢无力和僵硬症状的发作规律。我们发现，患者的下肢无力和僵硬在天气寒冷时会恶化，但经过反复运动就会缓解后，我们推测这名患者可能同时合并了先天性肌强直。患者的小腿腓肠肌没有明显的肥大，但叩击腓肠肌有“肌球”出现。随后对其进行的肌电图检查提示肌强直放电也支持这一诊断，基因检测结果显示该患者带有先天性肌强直的致病基因CLCN1c.CT，c.AG两个突变。c.CT突变此前在1名台湾的先天性肌强直患者身上发现并被报道，该名台湾患者还携带了CLCN1c.AG突变；c.AG突变尚无报道。
（三）总结
先天性肌强直（MC）是一种先天性神经肌肉通道病，其特征是自主运动后肌肉松弛困难，可合并肌肉僵硬、肥大。该类患者可出现特殊的“热身现象”，即长时间休息后开始运动时会出现肌肉僵硬，但在反复运动后，僵硬症状会慢慢消失。此外，寒冷天气可加重MC的症状。
该患者更为明显的发作性运动障碍在一定程度上“掩盖”了先天性肌强直的症状，在对其使用小剂量卡马西平未达预期疗效后，进一步询问病史结合基因检测方以诊断。这个例子对于这类疾病的临床诊治具有重要的启示意义，即对于小剂量卡马西平反应不完全的PRRT2突变阳性的PKD患者，应仔细调查病史，进一步检测其它基因如CLCN1等，以排除是否合并了类似疾病。
END
参考文献：LiHF,ChenWJ,NiW,WuZY.Paroxysmalkinesigenicdyskinesiaandmyotoniacongenitainthesamefamily:coexistenceofaPRRT2mutationandtwoCLCN1mutations.NeurosciBull.;30(6):-.
编辑：薛妍妍
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