DyneFabsiRNAASO龙头技术 [复制链接]

DyneTherapeutics(NASDAQYN)设立于年12月，总部位于马萨诸塞州，由闻名VCAtlasVentures孵化，是一家针对严峻肌肉疾病开采靶向调节的生物制药公司。公司首要聚焦三大少见肌肉疾病，囊括1型强直性肌养分不良症（DM1）、Duchenne型肌养分不良症（DMD）和面肩胛肱型肌养分不良症（FSHD）。

截止年7月26日公司总市值15.1亿美元。

该公司正在行使其私有的FORCE?平台开采下一代寡核苷酸疗法，FORCE?平台以TFR-1受体为靶点（TFR-1受体在肌肉细胞表面高度抒发），经过将抗体与调节严峻肌肉疾病的寡核苷酸衔接来策画调节分子。

DyneTherapeutics目标是制造肌肉疾病范畴的领*企业。

DyneTherapeutics(NASDAQYN)与AvidityBiosciences（NASDAQ:RNA）潜心的疾病范畴雷同，靶点也险些雷同（DMPK、外显子、DUX4），但Dyne的AOC药物策画与Avidity不同。

Dyne的首要候选药物也以TfR1的抗体为寄递载体，但表现靶向效用的是抗原分离片断而非全长抗体。

Dyne与Avidity药物策画另一个不同点是Dyne的AOC哄骗了可断裂的linker。在调节载荷上，Dyne策动哄骗siRNA、ASO和PMO。

融资经过

年4月A轮万美金

年8月策略融资1.15亿美金

年9月IPO募资2.33亿美金

DYNE-（Exon51）:杜氏肌养分不良症（DMD）

年1月18日，公司公布FDA停息Dyne的DYNE-临床请求，公司回应称：“策动就DYNE-在年第二季度向FDA提交其对现有和正在举办的钻研数据的回应。”

“假若FDA觉得公道，将依据其今朝的教导意见，在年中以前为患者供给DYNE[1]的1/2期屡次递加剂量（MAD）临床实验。”

“Dyne公司将与FDA紧密配合，尽量办理临床实验的题目。”

在DMD疾病范畴，80%是由于外显子腾跃引发，而Exon51占了13%。

美国病发人数大抵-1人，欧洲约2人。

DYNE-调节DMD长达5周的GLP*理学钻研显示，没有观看到剂量束缚*性，心脏、呼吸、神经或眼科起点无改变，对肾功用无影响，对肝功用无影响，在最高剂量未观看到显然副效用。

DYNE-（DMPK）:1型强直性肌养分不良症（DM1）

强直性肌养分不良症是一种常染色体显性遗传性多系统疾病，特色主若是举办性肌无力、肌减弱和肌强直。DM1主若是由强直性肌养分不良卵白激酶基因（DMPK）变异而致使的肌养分不良。美国病发人数大于人，欧洲大于人。

DM1候选药则是由私有抗体、偶联键和反义寡核苷酸构成，也许低沉细胞核中DMPKRNA渐变水准；

DYNE-的13周GLP*理学钻研说明在最大剂量范畴内未观看到剂量束缚*性，心脏、呼吸、神经或眼科起点无改变，对肾功用无影响，对肝功用无影响，在最高剂量未观看到显然副效用。

DYNE-估计在年中加入临床用药

DYNE-（DUX4）:面肩肱型肌养分不良症（FSHD）

DUX4（DoubleHomeobox4）属于双同源盒转录因子。同源盒基因在退化上是高度保守的。很多钻研说明，同源盒基因关于发育的调控相当首要。同源布局域由约60个氨基酸残基构成，在N端，构成一段柔性loop和三个α-螺旋。N端loop和第三个α-螺旋介入DNA序列辨认与奇异分离。DUX4在成肌细胞中的反常抒发激活了本该在人类胚胎中抒发的基因和回转录转座子，进而诱发细胞凋亡，并引发面肩肱型肌养分不良症（FSHD）,病发于青少年或青年期，在美国病发人数为-，欧洲约为3人。

经过影响DUX4的基因抒发可到达调节面肩肱型肌养分不良症（FSHD）的目标。

公司估计在年H2提交临床请求。

归纳

与AvidityBiosciences（NASDAQ:RNA）相同，DyneTherapeutics(NASDAQYN)经过TfR1抗体深耕肌肉疾病的各式少见病，增添了其适应症，值得国内改革药公司鉴戒。AOC也属于榜样的组合式改革，一个靶点的抗体（或Fab片断）TfR1分离不同的核酸药物也许调节不同的肌肉及另外少见病，这类深度布局也突显其代价地方。这类组合式改革也许走出齐全不同的差别化改革道路，关于国内刚起步的改革药企业尤为如斯。

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