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受损的心肌细胞缺乏再生能力，这让心脏病成为了难治愈性疾病。干细胞衍生心肌细胞为心脏病研究及治疗带来了新机遇，《CellStemCell》（影响因子：24.）杂志上的一项新发现更是让干细胞衍生技术“锦上添花”，推动了干细胞临床转化应用的步伐。
心血管疾病是威胁人类健康的“杀手”之一，尤其是心肌梗死后的心力衰竭，给社会带来了沉重的健康和经济负担。
由于成人心肌缺乏再生能力，在受损后几乎无法产生新的心肌细胞来修复大量坏死的心肌，所以临床上一直在寻找有效的再生疗法。近年来，干细胞技术在定向分化心肌细胞上的重要进展，为心脏病的有效治疗提供了新途径。
多能干细胞衍生的心肌细胞（PSC-CM）为研究人类心脏发育和疾病建模提供了前所未有的机会，但这些心肌细胞仍然表现出明显的不成熟表型，移植到动物体内常出现心率失常、收缩力减弱等现象。
近日，《CellStemCell》杂志上发表了一篇文章，来自西奈山领导的一个团队开发了一种可重复且可扩展的方法来促进人类多能干细胞衍生的心肌细胞（hPSC-CM）的成熟，他们发现了一种叫做过氧化物酶体增殖物delta(PPARd)的信号传导，能以特异性方式调节糖酵解和脂肪酸氧化（FAO），这增强了肌原纤维组织，并提高了心脏收缩性。
△PPARdelta激活诱导人多能干细胞衍生心肌细胞的代谢和收缩成熟
他们的新发现，将推动干细胞衍生心肌细胞技术的进一步发展，在改进未来疾病建模，优化再生疗法和药物测试方法上“更近一层楼”。
01
PPARd的发现
让干细胞衍生心脏细胞技术“更上一层楼”
近年来，随着再生医学的不断发展，通过操控心脏发育的关键通路，科学家们已经在心肌定向分化方面取得了重要进展。
尽管目前有许多诱导心肌的方法，效率也相对较高，但诱导出来的心肌细胞仍然存在成熟度不够，肌丝排列不整齐等现象。
于是，来自西奈山伊坎医学院的干细胞研究团队开始了一场新的探索，他们发现了一个新的通路，通过代谢途径调节诱导有效的人类PSC-CM（hPSC-CM）成熟。
具体来说，在这项研究中，研究人员在体外激活了不同的信号通路，以复制生物体心脏发育过程中可能发生的代谢变化。他们发现：PPARd在实验室环境中诱导从糖酵解到脂肪酸氧化的代谢转变，从而影响心肌细胞是从葡萄糖还是脂肪酸中产生能量。
研究人员表示，PPARd信号传导在有效激活基因调控网络、增加心肌细胞的数量和组织方面具有单独且重要的作用。他们发现，PPARd调节的信号激活可以进一步增强心肌细胞的大小和组织，并提高收缩力，这是心脏成熟的所有标志。
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