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爱若华保护心血管的新证据阻断并逆转心肌肥 [复制链接]

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来氟米特(爱若华)是一种广泛应用于自身免疫性疾病的免疫抑制剂。年国家药监局(NMPA)批准爱若华在中国上市,它是第一个获批类风湿关节炎适应症的来氟米特,也是第一个获批类风湿关节炎适应症的DMARDs药物,填补了我国类风湿关节炎没有DMARDs药物可用的空白。年爱若华获批狼疮肾炎诱导缓解适应症,是中国NMPA批准的第一个狼疮肾炎适应症药物。文献报道爱若华也可以应用于系统性红斑狼疮、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、ANCA相关性血管炎和大血管炎等风湿病,以及IgA肾病、肾病综合征、过敏性紫癜性肾炎等免疫性肾病。并且在治疗风湿免疫病的同时,爱若华也具有降尿酸、改善骨质疏松、改善心血管、抗新冠病*、稳定肾功能等多重获益。

在年AR杂志上就有对20万人的回顾性研究显示:爱若华显著降低类风湿关节炎患者急性心肌梗死的发生风险;相对于一般RA患者,应用爱若华的RA患者的急性心梗发生风险降低了72%。并且在所有DMARDs药物中,爱若华心血管保护效应最为显著

最近,医院的医生又发现了来氟米特保护心血管的新证据。研究发表于《临床科学》杂志。

心力衰竭(HF)是各种心血管疾病的常见终末期表现,也是威胁公共健康的一种主要疾病,显著增加了患者的住院率及死亡风险。心肌肥大是引起HF的一个重要的病理生理过程,会明显影响HF患者的临床病程和预后。T细胞浸润和随后心肌内慢性炎症的增加在心肌肥大和HF的发病中占据至关重要的作用。迄今为止,多数的干预措施主要是纠正心脏的低排出量,以及缓解症状,但这些对延缓HF进展和改善预后的作用是很小的。

研究已证实,A(来氟米特的一种活性代谢物)具有很强的抗炎和抑制T细胞的作用。那么,A对心肌肥大会有作用吗?

对此,医院心内科的唐其柱教授等进行了一系列实验研究,以评估A在体内外对心肌肥大的影响。

结果发现,A能有效阻断实验小鼠的心脏肥大。

该研究运用外科手术的小鼠来模拟心肌肥大,同时给予小鼠口服A来研究其体内作用机制,并通过新生大鼠心肌细胞和成年小鼠心脏成纤维细胞来进一步研究其内在机制。结果发现,A能显著减轻小鼠心脏的超负荷或血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥厚,同时,通过抑制心肌的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞而预防心脏纤维化。体外实验也发现,A能明显减轻激动剂诱导的心肌细胞的肥大反应。这一机制与其T细胞的抑制作用无关,而是通过抑制FYN的磷酸化,来抑制蛋白激酶B(AKT)信号通路的激活实现。进一步的研究也证实了这一结果,过表达活化的AKT后完全消除了A的体外心脏保护作用。将FYN的基因敲低后,A的心脏保护作用也明显降低。为了了解A的心脏保护作用,研究人员运用已经建立的慢性心肌肥厚小鼠模型进行验证以上结果。结果发现,A缓解了慢性心肌肥厚小鼠的疾病进展。

该研究表明,来氟米特的活性代谢物-A能通过抑制FYN的磷酸化来抑制AKT信号通路,从而阻断心脏肥大,逆转心肌纤维化的过程。

参考文献:ClinicalScience;:-

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